164.68 L27 151

164.68 L27 151 – Dosis maksimum yang dapat ditoleransi dan aktivitas antitumor cantrixil intraperitoneal (TRKS-E-002-1) pada pasien dengan ovarium, tuba fallopi, atau kanker peritoneal primer. Hasil studi fase I

Kebijakan Akses Terbuka Kelembagaan Panduan Program Akses Terbuka Isu Khusus Proses Editorial Penelitian dan Publikasi Artikel Etika Pengembangan Etika Penghargaan Pengumuman

164.68 L27 151

164.68 L27 151

Semua artikelnya yang diterbitkan segera tersedia di seluruh dunia di bawah lisensi akses terbuka. Tidak ada izin khusus yang diperlukan untuk menggunakan kembali artikel secara keseluruhan atau sebagian, termasuk gambar dan tabel. Untuk artikel yang diterbitkan di bawah Lisensi Akses Terbuka Creative Commons CC BI, setiap bagian dari artikel dapat digunakan kembali tanpa izin, asalkan artikel aslinya dikutip dengan jelas.

Formic Acid As A Potential On‐board Hydrogen Storage Method: Development Of Homogeneous Noble Metal Catalysts For Dehydrogenation Reactions

Makalah fitur mewakili penelitian mutakhir dengan potensi signifikan untuk dampak besar di lapangan. Makalah pendek diserahkan atas undangan individu atau rekomendasi dari editor ilmiah dan tunduk pada peer review sebelum publikasi.

Makalah fitur dapat berupa artikel penelitian asli, studi penelitian baru yang signifikan, sering kali melibatkan beberapa teknik atau pendekatan, atau makalah tinjauan komprehensif dengan pembaruan singkat dan tepat tentang kemajuan terkini di bidang yang secara sistematis mengulas perkembangan sains yang paling menarik. literatur. Jenis pekerjaan ini memberikan wawasan tentang arah penelitian di masa depan atau aplikasi potensial.

Artikel Pilihan Editor didasarkan pada rekomendasi editor jurnal ilmiah dari seluruh dunia. Para editor memilih sejumlah kecil artikel yang baru-baru ini diterbitkan di jurnal yang mereka yakini akan menarik minat penulis atau akan penting di lapangan. Tujuannya adalah untuk memberikan gambaran tentang beberapa karya paling menarik yang diterbitkan di berbagai bidang penelitian jurnal.

Pola agregasi protein menginformasikan respons kanker payudara terhadap antiestrogen dan mengidentifikasi RNA ligase RTCB sebagai mediator resistensi tamoxifen yang didapat

Fms Like Tyrosine Kinase 3/flt3: From Basic Science To Clinical Implications

Penulis Ines Direito 1, Liliana Monteiro 1, Tania Melo 2, Daniela Figueira 1, João Lobo 3, 4, 5, Vera Enes 1, Gabriela Moura 1, Rui Henrique 3, 4, 5, Manuel A. S., Mobil Santos 1, Mobil Santos 1 4, 5, Francisco Amado 2, Margarida Fardilha 1 dan Luisa A. Helguero 1, *

LaKV-REKUIMTE — Associate Green Chemistry Laboratory of Chemistry and Technology Network, University of Aveiro, 3810-193 Aveiro, Portugal

Cancer Biology and Epigenetics Group, Pusat Penelitian IPO Porto (GEBC CI-IPOP), Institut Onkologi Portugis Porto (IPO Porto) dan Pusat Kanker Komprehensif Porto (P.CCC), 4200-72 Porto, Portugal

164.68 L27 151

Departemen Patologi dan Imunologi Molekuler, Institut Ilmu Biomedis Abel Salazar, Universitas Porto (ICBAS-UP), Rua Jorge Viterbo Ferreira 228, 4050-513 Porto, Portugal

Copper Targeting Approaches In Alzheimer’s Disease: How To Improve The Fallouts Obtained From In Vitro Studies

Diterima: 13 Mei 2021 / Direvisi: 8 Juni 2021 / Diterima: 18 Juni 2021 / Diterbitkan: 26 Juni 2021

Resistensi yang didapat terhadap terapi antiestrogen tetap menjadi kendala utama dalam pengobatan kanker payudara luminal. Sementara pengobatan saat ini di rangkaian resisten endokrin yang didapat termasuk terapi kombinasi dengan reseptor tirosin kinase atau inhibitor kinase yang bergantung pada siklin, perkembangan penyakit yang tidak dapat disembuhkan tetap mungkin terjadi. Dalam beberapa tahun terakhir, sistem antioksidan dan jaringan kontrol kualitas protein telah dikaitkan dengan peningkatan resistensi sel kanker payudara terhadap terapi hormon. Dalam karya ini, kami berhipotesis bahwa pengobatan antiestrogen menginduksi akumulasi agregat protein dalam sel yang rentan, yang pada gilirannya dapat mengganggu aktivasi jalur kelangsungan hidup. Kami memberikan bukti cara baru untuk mengidentifikasi respons antiestrogen dan untuk mengidentifikasi protein baru, RTBC, yang mengontrol resistensi antiestrogen yang didapat. Karya ini membuka jalan baru bagi penelitian untuk mengidentifikasi penanda prognostik dan target terapi untuk kanker payudara, di mana identifikasi protein rawan agregasi dapat membantu mengidentifikasi respons antiestrogen dan memahami mekanisme penyakit.

Jaringan kontrol kualitas protein, termasuk autophagy, proteasome, dan respons protein yang tidak dilipat (UPR), diinduksi oleh stres dan aktivitas berlebih dalam resistensi yang didapat terhadap terapi antiestrogen. Kami menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa pemuatan agresif berkorelasi dengan apoptosis dan meningkat pada sel yang sensitif terhadap antiestrogen dibandingkan dengan varian yang resisten terhadap endokrin. Analisis LC-MS/MS protein agregat setelah pengobatan dengan 4OH-tamoxifen dan Fulvestrant mengidentifikasi protein dengan fungsi penting dalam kontrol kualitas protein dalam sel yang sensitif terhadap antiestrogen tetapi tidak dalam varian yang resisten. Ini termasuk modulator UPR RTCB dan PDIA6, serta banyak protein proteasome seperti PSMC2 dan PSMD11. RTCB adalah ligase tRNA dan KSBP1, dan agregasi yang diinduksi antiestrogen berkorelasi dengan gangguan ekspresi KSBP1 dalam sel sensitif. Penipisan RTCB sudah cukup untuk mengembalikan sensitivitas terhadap tamoxifen dalam sel yang resisten terhadap endokrin dan meningkatkan pembentukan agresome, yang menyebabkan kematian sel apoptosis. Analisis spesimen kanker payudara manusia primer dan metastasisnya yang berkembang setelah pengobatan endokrin menunjukkan bahwa RTCB hanya terlokalisasi pada agregom pada tumor primer, sedangkan agregom total, termasuk RTCB agregat, berkurang secara signifikan pada metastasis. Oleh karena itu, pola agregasi protein yang berbeda dapat menunjukkan hilangnya fungsi protein esensial, yang mengarah pada peningkatan agregasi protein, yang dapat digunakan untuk mendeteksi sel kanker payudara yang resistan terhadap estrogen dan meningkatkan respons terhadap terapi anti-estrogen.

Kanker payudara; reseptor estrogen; resistensi terhadap anti-estrogen; agregasi protein; tRNA-splicing ligase RTCB homolog (RTCB) kanker payudara; reseptor estrogen; resistensi terhadap anti-estrogen; agregasi protein; RTCB tRNA mengikat ligase homolog (RTCB)

Kumpulan Ip 45.76.33 164.68 L27 151 45.76.33.x 44 Full Bokeh Video

Perkembangan resistensi terhadap terapi endokrin tetap menjadi hambatan utama untuk pengobatan kanker payudara positif reseptor estrogen alfa (ERα), dengan 30-50% dari pasien yang awalnya merespons berkembang menjadi penyakit yang tidak dapat disembuhkan [ 1 , 2 ]. Studi praklinis telah menunjukkan bahwa respon protein yang tidak dilipat (UPR) dan autophagy (AUT) diregulasi, yang memberikan resistensi kanker payudara terhadap terapi antiestrogen [3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]. AUT dan UPR mengkompensasi stres akibat terapi (yaitu, metabolik, oksidatif) dan beban mutasi dengan mempertahankan pelipatan protein dan mencegah akumulasi agregat protein toksik [3, 10, 11, 12]. Gangguan proteostasis telah menjadi subjek penelitian yang meningkat dalam beberapa tahun terakhir untuk meningkatkan terapi antikanker [13, 14].

UPR terjadi sebagai respons terhadap akumulasi protein yang salah lipatan dalam lumen retikulum endoplasma (EnR). Setelah BIP dilepaskan dari protein residen EnR (IRE1α, PERK, dan ATF6) untuk mengikat protein yang salah lipatan, protein residen EnR memulai tiga kaskade UPR untuk memulihkan proteostasis dengan menghambat translasi dan meningkatkan pelacakan dan kapasitas EnR [15] : Pada sel kanker payudara, aktivasi cabang IRE1α oleh estrogen menyebabkan respon yang diharapkan sebelum pembelahan sel, dan resistensi terhadap antiestrogen juga ditingkatkan [16]. Inisiasi cabang IRE1α terdiri dari penyambungan sitoplasma yang tidak konvensional [17] di mana domain endoribonuklease IRE1α menghilangkan intron dari mRNA KSBP1, diikuti oleh ligasi ekson oleh homolog ligase RNA-splicing RtcB (RTCB). KSBP1 mRNA yang dihasilkan diterjemahkan ke dalam faktor transkripsi fungsional [18] yang merangsang ekspresi pendamping EnR seperti BiP, sintesis lipid terkait-EnR dan degradasi protein (ERAD) [15]. KSBP1s juga merupakan gen responsif estrogen [19]; itu dapat bertindak sebagai co-aktivator transkripsi ERα, dan upregulasi KSBP1 sangat terkait dengan resistensi antiestrogen [ 4 , 20 ]. Penghambatan aktivitas IRE1α atau autophagy dapat mengurangi resistensi endokrin pada kanker payudara [6, 21, 22], mendukung gagasan bahwa agregasi protein yang tidak terselesaikan dapat meningkatkan toksisitas obat.

Agregat protein toksik secara luas dikaitkan dengan penyakit neurodegeneratif [23, 24], tetapi pentingnya mereka belum diamati pada kanker, dengan beberapa pengecualian, seperti p53 mutan, yang mengalami agregasi seperti prion, menyebabkan hilangnya tipe liar. fungsi penekan tumor [25]. Ini mendukung gagasan bahwa agregasi protein yang diinduksi oleh pengobatan antikanker dapat merekrut protein yang dibutuhkan untuk bertahan hidup, yang menyebabkan hilangnya fungsinya. Baru-baru ini, inhibitor HDAC6 telah terbukti meningkatkan radiosensitivitas sel kanker payudara dengan meningkatkan agregasi protein [26]. Dalam karya ini, kami bertujuan untuk mengkarakterisasi proteom teragregasi dan mengidentifikasi protein esensial yang diperlukan untuk resistensi endokrin. Kami menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa pola agregasi protein berbeda antara sel kanker payudara yang sensitif terhadap antiestrogen dan yang resisten, dengan agregat yang mengandung proteasom esensial dan protein UPR yang ditemukan secara eksklusif dalam sel yang sensitif terhadap endokrin. Secara khusus, dengan menghambat fungsi RTCB, kami mampu membuat sel-sel resisten endokrin peka terhadap pengobatan tamoxifen. Oleh karena itu, karya ini membuka jalan baru untuk penelitian dengan tujuan mengeksplorasi proteom agregat sebagai pendekatan baru untuk meningkatkan respons terhadap terapi anti-estrogen.

164.68 L27 151

Sel MDA-MB-231 ditumbuhkan dalam medium Eagle’s (DMEM) yang dimodifikasi Dulbecco yang dilengkapi dengan 10% FBS dan 5% PEST (Thermo Fisher Scientific, Bremen, Jerman). MCF-7 dan T-47D ditumbuhkan dalam media RPMI yang dilengkapi dengan 10% FBS dan antibiotik. Untuk mendapatkan sel yang resisten terhadap tamoxifen (MCF-7R dan T-47DR), sel yang responsif terhadap endokrin dikultur dalam medium yang mengandung 500 nM 4-hydroxytamoxifen (TAM; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) selama 8 minggu. Ekspresi ER dan jumlah sel sebagai respons terhadap TAM dan ICI 182.780 (ICI; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) dikonfirmasi oleh penghitungan sel dan Western blot dan menunjukkan bahwa keduanya tidak berubah , atau meningkat (Tambahan Gambar. S1). Fenotipe ini diuji setiap kali sel dicairkan. Untuk mengesampingkan efek klon, baik garis sel MCF-7 dan MCF-7R yang diperoleh dari Dr. Julia Gee dari Universitas Cardiff digunakan. Sel MCF-7R dan T-47DR secara rutin dikultur dalam media RPMI yang dilengkapi dengan 10% FBS, 100 nM TAM, dan antibiotik. Semua garis sel ditanam pada suhu 37 ° C dalam atmosfer yang dilembabkan dengan 5% CO2 / 95% udara. Dua puluh empat jam sebelum perlakuan, media pertumbuhan diganti dengan RPMI 1640 atau DMEM bebas fenol.

A Gripping Tale Of Ribosomal Frameshifting: Extragenic Suppressors Of Frameshift Mutations Spotlight P Site Realignment

L27, dolby 151, shimano 151, lipstik dolby 151, 151, harga nikon coolpix l27, nikon l27, nikon coolpix l27, coolpix l27, lenovo l27, bose 151, lacoste l27